教学周
本网讯(转化医学院)1月21日,我校辛洪波教授团队的最新研究成果“Serine inhibits granulosa cell ferroptosis to maintain ovarian function”在Nature Communications(一区Top,IF="15.7)上发表。药学院博士后顾皓铖博士、食品学院博士研究生卓友琼及转化医学研究院助理研究员汪玲芳博士为该论文共同第一作者,南昌大学转化医学研究院邓柯玉教授与辛洪波教授为该论文共同通讯作者,南昌大学药学院为第一单位。
卵巢,作为女性的重要生殖和内分泌器官,其功能的正常维系直接关系到女性的生育能力和整体健康。近年来,卵巢早衰的发病率呈现上升趋势,成为影响女性生殖健康和生活质量的重大挑战。环磷酰胺是临床乳腺癌治疗的一线用药,但其也是导致医源性卵巢早衰的主要原因之一。临床观察表明,超过一半的年轻乳腺癌患者在接受环磷酰胺化疗后出现月经延迟甚至闭经的卵巢功能损伤。此外,临床上大多数卵巢早衰患者的病因不明确,被归为特发性卵巢早衰,且缺乏有效的治疗手段。因此,深入探究卵巢早衰发病机制,寻找有效干预措施,是生殖医学领域有待解决的关键科学问题。
辛洪波教授团队通过对乳腺癌患者及特发性卵巢早衰患者的临床研究,首次明确了熬夜是特发性卵巢早衰的主要诱因,在化疗及熬夜引起的卵巢早衰中,丝氨酸水平与卵巢功能存在显著相关性。他们通过小鼠整体实验证明,膳食补充丝氨酸可以抑制环磷酰胺导致的小鼠卵巢早衰且不影响环磷酰胺对乳腺癌的治疗效果。在机制上,他们通过体外研究证明,细胞内丝氨酸的增加可促进转化为鞘氨醇-1-磷酸,后者可通过调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,进而抑制卵巢颗粒细胞亚铁离子堆积引起的铁死亡。该团队还构建了小鼠睡眠剥夺模型,进一步明确了熬夜通过影响丝氨酸水平导致卵巢早衰的机制。这项研究的重要意义在于,该团队阐明了卵巢颗粒细胞内丝氨酸浓度的降低是关联环磷酰胺等药源性及特发性卵巢功能减退的共同机制,进而为多种原因所致卵巢功能减退的治疗提供了新的方法和策略。
辛洪波教授及其同事长期致力于心血管疾病和干细胞等领域的研究,在Nature、PNAS、Circulation Research及STTT等国际知名期刊发表论文近200篇。目前该团队正围绕丝氨酸及SLC1A4在多种疾病模型中的作用及其机制开展深入的研究。此外,该团队申请的丝氨酸保护卵巢功能技术已于2024年7月授权国家发明专利(ZL202410396972.0)。同时,该文章涉及的丝氨酸保护卵巢功能已在南昌大学第一附属医院生殖科开展II期临床研究。
该研究获得国家重点研发计划(编号:2022YFA1104300)、国家自然科学基金(编号:82470454,82270302,81970256,82560089)及江西省自然科学基金(编号:2025BAC240701)等资助。
审核:许航、涂金凤、朱文芳、徐翰