本网讯（转化医学研究院）近日，我校邓柯玉教授和辛洪波教授团队的最新研究成果“Human Urine Stem Cells Alleviate Pulmonary Fibrosis via Inhibiting Macrophage-Myofibroblast Transition”在国际知名期刊Advanced Science（doi: 10.1002/advs.76150）上发表。南昌大学药学院博士研究生张周杭、南方医科大学法医学院郭冠麟为该论文共同第一作者，南昌大学转化医学研究院邓柯玉教授和辛洪波教授为该论文共同通讯作者，南昌大学为论文第一完成单位。

特发性肺纤维化是一种原因未明的进行性、不可逆性且致死率较高的间质性肺疾病，其主要病理特征包括肺泡结构破坏、炎症细胞浸润、成纤维细胞异常活化以及细胞外基质过度沉积。目前临床上可用的抗纤维化药物仍难以逆转疾病进程，因此，深入解析肺纤维化发生发展的关键机制并寻找新的干预策略，是呼吸系统疾病研究领域亟待解决的重要问题。近年来研究表明，巨噬细胞不仅参与肺部的炎症反应和组织修复，还可能通过巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）直接参与肺纤维化形成，但其调控机制仍有待进一步阐明。

该研究团队围绕“肺泡上皮细胞—巨噬细胞—肌成纤维细胞”这一病理调控轴，系统评价了人尿源干细胞（human urine-derived stem cells，hUSCs）在肺纤维化中的治疗作用及机制。研究发现，在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，经尾静脉移植hUSCs可显著减轻肺泡结构破坏、炎症细胞浸润和胶原沉积，并降低纤维化相关细胞因子的表达。研究表明，hUSCs一方面可减轻II型肺泡上皮细胞损伤，抑制氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡和细胞衰老；另一方面可减少单核细胞/巨噬细胞向损伤肺组织募集，并抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞样表型转化。通过对公共数据库人类特发性肺纤维化肺的单细胞核RNA测序数据分析，以及特发性肺纤维化患者的免疫荧光共定位检测，研究团队发现巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）可能是连接炎症反应与纤维化进展的重要环节。机制上，他们发现，hUSCs分泌的旁分泌因子DKK1可通过调控Wnt/β-catenin相关信号抑制MMT过程，从而发挥抗肺纤维化作用。该成果为理解肺纤维化中“上皮损伤—巨噬细胞募集及命运转变—炎症/纤维化进展”的病理级联过程提供了新的实验依据，也提示hUSCs及其旁分泌因子有望成为治疗特发性肺纤维化及其他纤维化性肺疾病的新策略。

邓柯玉教授、辛洪波教授团队长期致力于干细胞治疗、组织损伤修复及重大慢性疾病机制研究。近年来，团队围绕干细胞及其旁分泌因子在心肺损伤修复和纤维化疾病中的作用机制开展了系统研究，并取得了一系列进展。该研究为人尿源干细胞在肺纤维化治疗中的转化应用提供了重要理论基础和实验支持。

该研究获得国家重点研发计划（编号：2022YFA1104300）、国家自然科学基金（编号：81970256，82470454, 82270302，82360055）及江西省自然科学基金（编号：20232BAB216005，20242BAB25427）等资助。

审核：许航、涂金凤、朱文芳、毛梓人